让病变“亮起来”：科学家探索看清帕金森病的新工具 - 糖果派对

　　中新网上海10月31日电 (李姝徵 杨海燕 郑莹莹)在30日举行的2026世界顶尖科学家论坛——临港脑疾病大会上，北京生命科学研究所高级研究员曹鹏介绍了团队开发的基因编码荧光报告分子。这套工具让研究者能够在活体小鼠脑中，观察α-突触核蛋白聚集形成的病理结构。

　　富含异常聚集α-突触核蛋白的路易小体，是帕金森病的重要病理标志。在曹鹏介绍的实验中，活体小鼠脑内的异常蛋白聚集体被荧光标记，显现在显微镜下。

　　借助这样的“亮光”，科学家尝试持续追踪帕金森病相关病理变化，进一步探究：这些聚集体如何影响神经元，又能否被干预？

　　曹鹏在会上介绍，此前对这类聚集体在脑内分布和传播的研究，主要依赖固定组织。这样的观察能够呈现某个时点的病理状态，却难以连续追踪同一活体大脑中的变化。为此，团队希望开发一种工具，让这些难以追踪的聚集体“亮起来”。

　　研究团队将α-突触核蛋白与荧光蛋白通过连接肽相连，经过筛选和优化，开发报告分子，并构建相应的基因敲入小鼠模型。在向小鼠脑内注射α-突触核蛋白预制原纤维、诱导相关病理后，研究者可以借助增强的荧光信号和双光子成像，追踪聚集体的变化。

　　让病变可见，还要尽可能减少观察工具本身的干扰。曹鹏介绍，团队通过一系列实验，检验报告分子自身的聚集倾向及其对所研究病理过程的影响。

　　借助这套工具，团队还结合钙成像和电生理记录，研究聚集体对神经元功能的影响。曹鹏介绍，在所研究的小鼠神经元中，携带相关聚集体的神经元活动及突触功能受到影响。这让研究者不仅能够观察聚集体的踪迹，还可以进一步分析其病理效应。

　　目前，这套工具主要用于细胞和动物模型研究。从观察病理变化，到找到安全有效的治疗方式，还有许多问题需要回答。

　　2013年诺贝尔生理学或医学奖获得者兰迪·谢克曼(Randy W. Schekman)也在会上谈到，α-突触核蛋白如何聚集、如何在细胞之间传播，仍有诸多未知。他介绍，自己参与的帕金森病协同研究项目，着重探索疾病的基础机制，希望为后续药物研发和临床研究提供线索。

　　曹鹏表示，团队接下来希望继续开发新的报告探针，并探索用于其他相关蛋白研究的报告分子。从追踪聚集体的变化，到了解其对神经元的影响，这些工具将为进一步研究提供帮助。(完)